原标题：BRG1或将成为疾病干涉的潜在医治靶点！高维强、李力课题组发现：BRG1经过自噬依赖性氧化应激反响削弱结肠炎症和肿瘤发作
10月10日，上海交通大学医学院隶属仁济医院－MedX临床干细胞研讨中心高维强，李力课题组在Nature Communications（IF:12.353）在线宣布了研讨成果BRG1 Attenuates Colonic Inflammation and Tumorigenesis through Autophagy-dependent Oxidative Stress Sequestration，该作业发现了BRG1在结肠炎症和肿瘤发作开展中的重要效果，并阐明晰其在保持肠道稳态中的效果机制。
据高维强介绍，继续的安排炎症会导致安排修正妨碍和肿瘤发作，因而，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）患者，会有极大的概率开展成为结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）。IBD是由肠道粘膜屏障，免疫系统和环境要素之间一系列杂乱的相互效果发作。其间，肠道屏障完整性关于避免微生物侵略和缓慢炎症的开展至关重要。因而，保持肠上皮细胞（Intestinal Epithelial Cells, IEC）稳态的缺点会引发缓慢炎症，影响安排修正，从而会导致CRC的发作。
BRG1(Brahma-related gene 1; SMARCA4)，是SWI / SNF染色质重塑复合物的一种ATP酶亚基。BRG1能够调控多种疾病的发作开展，它最早被认为是一个抑癌基因，在肺癌、卵巢癌以及淋巴瘤中有较高的骤变率。但后续有报导称，BRG1在神经细胞瘤、急性白血病的发作过程中对肿瘤的发作起到促进效果。这说明BRG1在肿瘤中的效果取决于细胞和遗传环境的不同。已有二代测序成果发现具有高发性CRC的结肠炎患者中相同带着必定份额的BRG1骤变，然而其在IBD以及CRC中的功用和机制没有清晰。
该研讨使用多种转基因小鼠模型，发现BRG1缺失会促进小鼠发作自发性结肠炎，而且表现出对诱变剂DSS (Dextran sodium sulfate)诱导的肿瘤发作易理性添加。相反，BRG1过表达又能够维护小鼠免受DSS诱导的肠上皮损害和随后的肿瘤发作。经过ChIP-seq、RNA-seq 等技能，研讨者发现BRG1主要是经过直接调控Atg16l1, Ambra1, Atg7 和 Wipi2等自噬相关基因的转录来影响肠道稳态。BRG1缺失引起的自噬缺点导致过量的活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)集合，然后导致IEC凋亡和肠道屏障完整性受损，从而引起肠道炎症和肿瘤的发作。该研讨成果表明BRG1或许是与IBD发病相关的自噬检查点，或许成为疾病干涉的潜在医治靶点，为IBD与CRC的医治供给了新思路。
上海交通大学大学医学院隶属仁济医院－MedX临床干细胞研讨中心博士研讨生刘敏和中国科学院上海生命科学研讨院养分与健康研讨所博士研讨生孙同玉为该论文的一起榜首作者。上海交通大学大学医学院隶属仁济医院－MedX临床干细胞研讨中心高维强教授，副研讨员李力为该论文的一起通讯作者。该项研讨得到了来自科技部国家重点研制方案、国家自然科学基金委、上海市科委及王宽诚基金会等赞助。该研讨也得到了中国科学院上海生命科学研讨院养分与健康研讨所研究员秦骏的大力支持。
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修改：叶佳琪
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